认知神经科学前沿文献分享

基本信息

Neuron 刊讯 | Volume 114, Issue 13，共收录 16 篇。其中有中国机构或国人单位参与发表的文献 3 篇。

1. 人类星形胶质细胞以炎症进程计时

Title：Human astrocytes keep time with inflammation
Type：导读文章
Time：2026-07
Abstracts：在本期《Neuron》中，Hill等人表明，持续暴露于炎症介质可驱动人类星形胶质细胞经历不断演变的反应性状态，揭示出具有时间依赖性的转录、表观遗传和免疫应答相关程序；即使去除初始刺激后，这些程序仍保持显著可塑性。
Authors：Joshua E. Burda
作者单位：第一作者单位：美国加利福尼亚州洛杉矶，Cedars-Sinai医学中心，生物医学科学系
Doi：10.1016/j.neuron.2026.06.008

2. 适度维持小胶质细胞适应性：通过Ptpn6调节TREM2信号

Title：Microglial fitness in moderation: Tuning TREM2 signaling through Ptpn6
Type：导读文章
Time：2026-07
Abstracts：在本期《Neuron》中，Etxeberria等人报道，Ptpn6（SHP-1）限制TREM2驱动的小胶质细胞存活和DAM样激活。Ptpn6完全缺失可增强淀粉样蛋白包裹并保护皮层神经突，但会引发白质变性；而部分降低Ptpn6则能保留有益作用且不造成损害，说明保护性与有害性小胶质细胞激活之间的阈值具有区域可分离性。
Authors：Beatrice Paola Festa; Kiavash Movahedi
作者单位：第一作者单位：比利时布鲁塞尔，布鲁塞尔自由大学，布鲁塞尔免疫学中心，脑与系统免疫学实验室
Doi：10.1016/j.neuron.2026.06.005

3. 隔区GLP-1受体调控酒精摄取与觅酒行为

Title：Septal GLP-1 receptors control alcohol taking and seeking
Type：导读文章
Time：2026-07
Abstracts：在本期《Neuron》中，Tian等人描述了一个外侧隔区GABA能微环路：在啮齿动物模型中，系统给予GLP-1受体激动剂利拉鲁肽后，其通过表达GLP-1受体的神经元发挥作用，从而抑制酒精摄入。
Authors：Ginevra D’Ottavio; Kenichiro Negishi; Yavin Shaham
作者单位：第一作者单位：美国马里兰州巴尔的摩，NIDA-NIH院内研究项目，行为神经科学分部
Doi：10.1016/j.neuron.2026.05.006

4. 图像空间为视觉神经科学开辟新方向

Title：Image space opens up for visual neuroscience
Type：导读文章
Time：2026-07
Abstracts：视觉刺激如何被感知取决于场景中其他刺激提供的背景。Fu等人结合成像、建模和创新的闭环刺激生成方法，识别了初级视觉皮层（V1）神经元中支撑情境效应的脑计算过程。
Authors：Jongmin Moon; Robbe L.T. Goris
作者单位：第一作者单位：美国得克萨斯州奥斯汀，得克萨斯大学奥斯汀分校，感知系统中心
Doi：10.1016/j.neuron.2026.06.007

5. 压力适应力：构建情绪韧性的神经科学路径

Title：Stress fitness: A neuroscientific approach to building emotional resilience
Type：观点文章
Time：2026-07
Abstracts：全球范围内，心境障碍和焦虑障碍的发生率持续上升，COVID-19大流行加速了这一趋势。压力会触发这些障碍，促成首次发作并诱发复发。本文认为，压力系统不仅是威胁机制，也是持续主动监测环境的系统；韧性也不只是对压力不敏感，而是一种具有内在神经生物学基础的主动功能。通过遗传、发育和经验机制的相互作用，个体会形成自身的“压力-韧性算法”，决定其压力反应性及由此产生的适应性或适应不良后果。该算法是贯穿一生、动态变化且常常自我强化的过程。文章强调，应通过评估并提升个体的“压力适应力”来重视预防。该观点为压力与韧性的神经生物学提供了新的概念框架，可支持基础和转化神经科学研究以应对压力相关障碍的挑战。
Authors：Huda Akil; Pamela M. Maras; Cortney A. Turner
作者单位：第一作者单位：美国密歇根州安娜堡，密歇根大学，密歇根神经科学研究所
Doi：10.1016/j.neuron.2026.03.032

6. 解析精神障碍中压力与遗传风险的相互作用：挑战、机制与新进展

Title：Unraveling the interaction between stress and genetic risk in psychiatric disorders: Challenges, mechanisms, and new advances
Type：综述
Time：2026-07
Abstracts：压力暴露是人类生活的基本组成部分，但也与多种精神和躯体疾病风险升高相关。然而，并非所有经历压力的人都会产生相同结局，这凸显了压力暴露与遗传易感性之间复杂的相互作用。大量采用不同方法的研究强调，基因-压力相互作用在影响疾病风险方面具有重要意义，并可能促进疾病异质性。深化对这些相互作用机制的理解，有望推动我们认识精神障碍及其共病，并支持靶向干预。本文综述该领域的当前进展，指出现有限制，并讨论促进压力与遗传风险相互作用机制研究的技术进步。
Authors：Signe Penner-Goeke; Elisabeth B. Binder
作者单位：第一作者单位：德国慕尼黑，马克斯·普朗克精神病学研究所，基因与环境系
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.014

7. 人类反应性星形胶质细胞的时间调控揭示其抗原呈递能力

Title：Temporal regulation of human reactive astrocytes reveals their capacity for antigen presentation
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：星形胶质细胞通过进入反应性状态来适应损伤和疾病，这些状态伴随基因表达、形态和功能改变，但在人类背景下，我们对这些状态如何随时间演变仍知之甚少。研究利用人类皮层类器官和原代胎儿皮层组织，绘制了炎症性星形胶质细胞的时间动态。短暂和长期暴露于炎症细胞因子会诱导不同的时间依赖性转录组和染色质可及性特征。经历急性或慢性细胞因子暴露的星形胶质细胞，在撤除细胞因子后数日内均恢复到静息基因组状态。出乎意料的是，只有慢性炎症会诱导星形胶质细胞表达主要组织相容性复合体II类（MHC II）。研究在器官型胎儿皮层切片和人类病理切片中验证了MHC II的表达及其细胞表面定位。研究还发现，MHC II延迟出现反映了星形胶质细胞中干扰素相关信号的逐步激活。通过对细胞因子处理星形胶质细胞中的MHC II复合物进行共免疫沉淀，研究证明存在由MHC II呈递的肽段，其中包括神经元碎片。
Authors：Emily Jane Hill; Caitlin Sojka; ...; Sriram Venneti; Steven A. Sloan
作者单位：第一作者单位：美国佐治亚州亚特兰大，埃默里大学医学院，人类遗传学系
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.025

8. 人类类器官中的细胞类型定向化合物筛选揭示CK1抑制可保护视锥光感受器免于死亡

Title：Cell-type-focused compound screen in human organoids reveals CK1 inhibition protects cone photoreceptors from death
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：能够在细胞类型多样性上模拟相应器官的人类类器官，为大规模筛选可保护受疾病影响或受损健康细胞类型的化合物提供了机会。研究生成了2万个带有绿色荧光蛋白（GFP）标记视锥光感受器的人类视网膜类器官。由于视锥细胞退化是失明的重要原因，研究诱导视锥细胞死亡，并筛选2707种已知靶点化合物，以寻找可拯救视锥细胞或进一步损伤视锥细胞的化合物。研究发现，酪蛋白激酶1（CK1）抑制剂可保护视锥细胞；热休克蛋白90（HSP90）抑制剂可在短期内拯救视锥细胞，但长期会造成损伤；多种化合物引起的广泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制会显著损伤视锥细胞。最后，研究在光感受器退化小鼠模型中确认了所识别化合物的保护作用。该工作提供了视锥损伤化合物数据库，并描述了可作为开发黄斑变性等疾病中视锥神经保护策略起点的化合物和靶点。
Authors：Stefan E. Spirig; Álvaro Herrero-Navarro; ...; Vincent Unterreiner; Botond Roska
作者单位：第一作者单位：瑞士巴塞尔，巴塞尔分子与临床眼科学研究所
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.024

9. Ptpn6缺失揭示小胶质细胞对阿尔茨海默病病理的保护作用及其对白质的不利影响

Title：Microglia-mediated protection against Alzheimer’s disease pathology and detrimental effects in white matter revealed by Ptpn6 deletion
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：影响小胶质细胞的遗传变异可导致早发性神经退行性变，或升高阿尔茨海默病风险。为筛选相关信号通路的调控因子，研究在原代巨噬细胞中开展了以存活为重点的全基因组CRISPR筛选，鉴定出编码抑制性磷酸酶SHP-1的Ptpn6是体外降低CSF1R信号条件下调控巨噬细胞存活的关键因子。在阿尔茨海默病TauPS2APP模型中，体内删除成年小胶质细胞的Ptpn6增强了小胶质细胞存活，并减少淀粉样斑块周围的神经突营养不良。然而，该删除也扰乱正常白质稳态，并加重疾病中的神经退行性变。杂合删除显示有益和有害效应对基因剂量的敏感性不同，可减少斑块附近的神经突损伤而不损害白质。单细胞RNA测序揭示了多种疾病相关小胶质细胞（DAM）样转录状态，其中Lgals3阳性小胶质细胞在Ptpn6删除后伴随神经退行性变出现。总体而言，这些发现表明，Ptpn6限制着小胶质细胞的保护潜能及其潜在退行性损伤能力。
Authors：Ainhoa Etxeberria; Seung-Hye Lee; ...; Mike Costa; Christopher J. Bohlen
作者单位：第一作者单位：美国加利福尼亚州南旧金山，Genentech公司，神经科学部
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.023

10. 阿尔茨海默病病理破坏皮层-海马环路中依赖NMDA受体的自发活动模式

Title：Alzheimer’s disease pathology degrades an NMDA receptor-dependent spontaneous activity pattern in cortico-hippocampal circuits
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：基于记忆的认知依赖皮层-海马环路的完整性，而在阿尔茨海默病中，随着β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau积累，这些环路会受到损害。然而，将该病理与环路功能障碍联系起来的机制仍不清楚。研究在小鼠模型中利用体内双光子成像和Neuropixels记录显示，Aβ-tau病理会促进具有脑区和层特异性的损害，包括浅层皮层和CA1爆发放电减少，以及深层皮层和CA1中兴奋性和抑制性神经元平均放电率降低。Aβ暴露会预先增加神经元群体对tau诱导损害的易感性。Aβ-tau共同作用降低小鼠和人类组织中的突触NMDA受体（NMDAR）密度，而共同减少Aβ-tau可恢复NMDAR和放电模式，并改善情境记忆。在健康小鼠中拮抗NMDAR可模拟相应的脑区和层状缺陷。研究结果提示，突触NMDAR功能低下是连接Aβ-tau协同作用与阿尔茨海默病皮层-海马功能障碍的可逆机制。
Authors：Robert Ellingford; Samuel S. Harris; ...; Bradley T. Hyman; Marc Aurel Busche
作者单位：第一作者单位：英国伦敦，伦敦大学学院，英国痴呆症研究所
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.027

11. 不同神经发生途径塑造皮层输出通道的多样化与镶嵌式组织

Title：Distinct neurogenic pathways shape the diversification and mosaic organization of cortical output channels
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：大脑皮层通过多样的端脑外投射神经元向皮层下区域传递输出信号，这些神经元来源于直接神经发生或间接神经发生，但两类神经发生途径对皮层输出组织方式的不同贡献仍不清楚。研究者在小鼠中建立了基于谱系的病毒靶向策略，发现间接神经发生来源的端脑外投射神经元在整个皮层中显著扩增并多样化了直接神经发生来源神经元的投射。直接来源神经元主要靶向前脑和中脑，而间接来源神经元则主导后脑，包括脑干、脊髓运动中枢和内侧丘系感觉中继站，以及下丘脑和神经调质相关区域，并呈现皮层区域特异性投射。许多皮层下行亚群完全来源于间接神经发生。间接来源神经元而非直接来源神经元的区域特异性脊髓投射，是由出生后对最初遍布全皮层的细胞群进行修剪形成的。在运动皮层中，激活直接来源或间接来源神经元诱发了不同运动，前者主要引起头部和躯干运动，后者还可诱发协调的口面部和前肢运动。研究表明，两条具有不同进化历史的基础神经发生途径以不同方式塑造了皮层输出通道的区域特异性多样化。
Authors：Shreyas M. Suryanarayana; Xu An; ...; Hemanth Mohan; Z. Josh Huang
作者单位：第一作者单位：美国北卡罗来纳州达勒姆，杜克大学医学中心，神经生物学系
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.011

12. 隔区抑制性环路限制酒精奖赏并介导利拉鲁肽对小鼠饮酒的抑制作用

Title：A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：酒精使用障碍仍缺乏有效的脑靶向治疗。研究者利用小鼠模型发现，背外侧隔区的胰高血糖素样肽-1受体信号调控酒精摄入和奖赏。全身给予GLP-1R激动剂利拉鲁肽可降低酒精摄入，并减少乙醇诱发的伏隔核多巴胺释放，这一作用需要背外侧隔区表达GLP-1R。饮酒会抑制背外侧隔区GLP-1R神经元活动，而利拉鲁肽可阻止酒精对瞬时钙动态的抑制。失活这些神经元会增加酒精摄入并消除利拉鲁肽的行为效应，化学遗传学激活则抑制酒精相关行为。环路分析发现，背外侧隔区GLP-1R神经元向腹外侧隔区表达雌激素受体1的神经元形成局部抑制性投射，靶向操控该环路证实其参与调节酒精摄入。上述结果描绘了一条由GLP-1R信号调控酒精相关行为的隔区抑制性环路，并提示背外侧隔区可能成为酒精使用障碍的治疗靶点。
Authors：Yu Tian; Yutong Liu; ...; Zijun Chen; Yingjie Zhu
作者单位：第一作者单位：中国广东深圳，中国科学院深圳先进技术研究院，脑认知与脑疾病研究所，深圳市药物成瘾重点实验室；中国香港九龙塘，香港城市大学，神经科学系、中国广东深圳，中国科学院深圳先进技术研究院，深圳-香港脑科学创新研究院，深圳内尔神经可塑性实验室、中国湖南长沙，湖南师范大学医学院，湖南省分子流行病学重点实验室、中国山东济南，山东师范大学、中国广东深圳，中山大学附属第八医院，内分泌与代谢病科、中国广东广州，中山大学附属第三医院，内分泌与代谢病科、中国广东广州，中山大学附属第三医院，广东省糖尿病学重点实验室与广州市肥胖机制与转化研究重点实验室、中国湖南长沙，湖南省人民医院，湖南师范大学第一附属医院、中国北京，中国科学院大学、中国广东深圳，深圳理工大学，生命与健康科学学院、中国广东深圳，中国科学院深圳先进技术研究院，脑认知与脑疾病研究所，中国科学院脑连接组与调控重点实验室也参与了本研究
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.019

13. MHbChAT神经元放电模式转换的分子制动机制介导尼古丁戒断诱发的焦虑

Title：Molecular brake on firing pattern transitions in MHbChAT neurons to mediate nicotine-withdrawal-induced anxiety
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：胆碱能神经元具有不同放电模式，参与多种生理和病理状态，但其动态转换的调控机制，尤其是在负性情绪情境中的机制仍不清楚。研究显示，小鼠尼古丁戒断期间，内侧缰核胆碱能神经元由紧张性放电转为爆发式放电，并驱动焦虑样行为。通过整合转录组学、电生理学和遗传操控，研究者确定RNA结合蛋白Pum1是这一转换的关键制动因子。Pum1结合编码Cav3.1的Cacna1g mRNA第6498至6501位核苷酸，促进其降解。MHbChAT神经元包含两个亚群：爆发式放电的Pum1阴性神经元和紧张性放电的Pum1阳性神经元。戒断会下调Pum1，解除对Cav3.1的抑制，从而诱导病理性爆发放电。遗传或药物方式抑制Cav3.1，或过表达Pum1，均可挽救爆发式放电和焦虑样行为。该研究揭示了MHbChAT神经元爆发放电是焦虑的因果驱动因素，并指出Pum1-Cav3.1轴是放电可塑性的核心调控机制，为胆碱能功能障碍相关疾病提供了潜在靶向治疗策略。
Authors：Zhi-Wei Zheng; Peng-Xiang Min; ...; Feng Han; Ying-Mei Lu
作者单位：第一作者单位：中国江苏南京，南京医科大学基础医学院，教育部现代毒理学重点实验室；中国江苏南京，南京医科大学药学院，教育部心脑血管疾病医学基础研究创新中心，危重症药物靶点国际联合实验室、中国江苏南京，南京医科大学药理学系，江苏省神经退行性疾病重点实验室，神经保护药物发现重点实验室、中国江苏南京，江苏省类脑智能技术创新中心、中国江苏南京，南京医科大学第一附属医院，肾内科也参与了本研究
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.020

14. 前边缘皮层中甲基苯丙胺渴求孵育的环路与分子机制

Title：Circuit and molecular mechanisms underlying incubation of methamphetamine craving in the prelimbic cortex
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：甲基苯丙胺使用障碍具有较高复吸率，主要由渴求驱动，但其神经机制尚不明确。研究揭示了前边缘皮层中生长抑素和小清蛋白中间神经元在甲基苯丙胺渴求孵育中的时间依赖性和环路特异性作用。生长抑素中间神经元在戒断早期第1天通过外侧下丘脑GABA能输入介导觅药行为，而小清蛋白中间神经元在长时间戒断第15天通过前内侧丘脑谷氨酸能输入驱动觅药行为。单细胞RNA测序显示，编码Kv3.2钾通道的KCNC2在两类亚型中均上调，并伴随特异性蛋白修饰。选择性敲低生长抑素或小清蛋白中间神经元中的KCNC2，分别显著抑制戒断早期或长时间戒断后的觅药行为。这些发现揭示了前边缘皮层中间神经元亚型对渴求孵育的不同贡献，并确定KCNC2可能是甲基苯丙胺使用障碍中具有阶段特异性的治疗靶点。
Authors：Sai Shi; Yi-Wen Sun; ...; Ti-Fei Yuan; Min Zhao
作者单位：第一作者单位：中国上海，上海交通大学医学院及心理学院，上海市精神卫生中心，国家精神疾病医学中心，脑健康研究院，上海市精神疾病重点实验室；中国浙江温州，温州医科大学精神卫生学院，瓯江实验室（浙江省再生医学、视觉与脑健康实验室），精神健康与药物发现研究所、中国江苏南通，南通大学，神经再生协同创新中心、中国上海，上海交通大学医学院，上海市精神卫生中心，国家精神疾病医学中心，脑健康研究院，上海市精神疾病重点实验室也参与了本研究
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.017

15. 自然场景统计特性塑造视觉皮层中的情境调制

Title：Statistics of natural scenes shape contextual modulation in the visual cortex
Type：研究文章
Time：2026-07
Abstracts：视觉依赖于情境，神经元反应不仅受局部特征影响，也会受到周围视觉输入调制。经典研究使用光栅刺激发现，同向周围刺激比正交周围刺激更强地抑制反应，但自然刺激条件下情境调制的作用仍不够清楚。研究者记录小鼠初级视觉皮层神经元活动，训练卷积神经网络模型预测神经元对自然图像的反应，并合成能够选择性抑制或促进最佳中心输入反应的周围刺激。体内实验验证了这些预测。促进性周围刺激类似于最佳中心刺激的自然延续，符合自然图像统计规律；而抑制性周围刺激则偏离这些预测。将同一方法应用于猕猴初级视觉皮层也揭示了跨物种相似原则。两个模型均能准确预测对经典光栅刺激的反应。研究进一步建立了规范性贝叶斯模型，表明偏好中心特征的神经元活动反映了关于可能中心-周围配置的后验信念。
Authors：Jiakun Fu; Suhas Shrinivasan; ...; Andreas S. Tolias; Katrin Franke
作者单位：第一作者单位：美国得克萨斯州休斯敦，贝勒医学院，神经科学系，神经科学与人工智能中心
Doi：10.1016/j.neuron.2026.02.022

16. 更正：神经元活动依赖性Bdnf转录成分在皮层抑制发育中的生物学功能（Neuron，2008，60卷4期，610-624，S0896627308008027，10.1016/j.neuron.2008.09.024）

Title：Correction to: A Biological Function for the Neuronal Activity-Dependent Component of Bdnf Transcription in the Development of Cortical Inhibition (Neuron, (2008), 60, 4, (610-624), (S0896627308008027), 10.1016/j.neuron.2008.09.024)
Type：更正
Time：2026-07
Authors：Elizabeth J. Hong; Alejandra E. McCord; Michael E. Greenberg
Doi：10.1016/j.neuron.2026.06.006

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分享人：天天

审核：PsyBrain 脑心前沿编辑部

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