上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
非颤抖性产热有助于增加能量消耗，可能是对抗肥胖的一种潜在治疗方法。
近日，天津医科大学常永生教授、西湖大学盖晓晨博士、首都医科大学附属北京潞河医院赵冬主任医师等，在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：ALKBH5 activates creatine-driven thermogenesis by stabilizing CKB mRNA in response to cold 的研究论文。
该研究表明，m6A 去甲基化酶ALKBH5通过响应寒冷稳定肌酸激酶 B（CKB）的 mRNA，从而激活肌酸驱动的非颤抖性产热作用。这一发现为肥胖治疗提供了潜在新靶点。
在这项新研究中，研究团队发现，脂肪组织中的 N6-甲基腺苷（m6A）去甲基化酶ALKBH5可响应寒冷和肾上腺素能刺激，诱导不依赖 UCP1 的非颤抖性产热。
脂肪特异性 Alkbh5 基因敲除，会降低产热能力，增加雄性和雌性小鼠的肥胖易感性，并破坏葡萄糖稳态。相反，在产热脂肪中过表达 Alkbh5 基因可增加能量消耗并改善全身代谢。此外，人类脂肪组织中 ALKBH5 的表达水平与肥胖呈负相关。
从机制上来说，ALKBH5 在产热刺激下通过 cAMP/PKA/CREB 通路被转录激活。ALKBH5 对肌酸激酶 B（CKB）mRNA 上的 m6A 进行去甲基化，阻止其经 YTHDF2 介导的降解，从而增强肌酸代谢介导的产热作用，该效应在野生型及 Ucp1 基因敲除的小鼠中均存在。
总的来说，这些发现表明，ALKBH5 将产热信号传导至肌酸驱动的产热途径，是治疗肥胖的潜在靶点。
论文链接：
//www.nature.com/articles/s42255-026-01592-y
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