上海
谈到高脂饮食，许多人的第一反应是将它与肥胖联系到一起。长期摄入高脂饮食的确会导致体重增加，但如果只是短期放纵一下，会对身体有哪些影响呢？从过往一些小鼠研究来看，短期摄入高脂饮食不会让小鼠发胖，却足以放大皮肤炎症。只吃一周高脂饲料的小鼠体重几乎没有变化，但皮肤炎症反应却与长期肥胖小鼠相当。
最近，发表于《自然》的一项研究对这一趋势给出了更精确的答案：高脂饮食决定炎症强度的窗口其实只有4天。换句话说，高脂饮食不是单独制造炎症，而是在炎症刚被触发的那几天“火上浇油”——炎症启动前后摄入高脂食物，炎症就更重。更重要的是，一旦发生过这种饮食状态，局部组织会产生免疫记忆，之后再次诱发炎症时反应会更快、更强烈。这些发现为理解肥胖与慢性炎症之间的联系提供了新线索。
研究中，作者选取了一批银屑病小鼠模型作为研究对象。他们在小鼠耳朵上涂抹特定药物来诱发与人类银屑病相似的炎症，此举可以人为控制炎症启动的时间点，并用耳朵症状来衡量病情严重程度。
他们的首要目的是分清饮食和肥胖，谁才是加重炎症的主因。观察结果显示，在持续10周的高脂饮食后，小鼠体重明显上升，但与只摄入了1周高脂饮食的小鼠相比，两组小鼠的耳朵肿胀幅度几乎一样。并且，治疗肥胖的药物也没能消除这种效应，例如在高脂饮食期间给小鼠使用司美格鲁肽，小鼠血糖、体重和脂肪量都改善了，但耳朵肿胀却没有减轻。
图片来源：123RF
这让研究者怀疑，吃下高脂饮食的时间点可能更为关键。为此，研究人员把高脂喂养条件压缩到疾病启动前后。他们发现，只在发病前3天到发病后1天吃高脂食物，就足以让炎症显著加重；但在同样的窗口里只增加糖分，或者在这4天之外摄入高脂饮食都不会对炎症水平有明显影响。反过来，肥胖小鼠只要在炎症启动这4天中，改为摄入低脂饮食，它们的皮肤炎症水平也不会被放大。
分析整个耳部皮肤组织后，研究者发现高脂小鼠皮损中白细胞介素1β的基因表达提高了约4倍，与之配套的炎症小体相关基因水平也明显上调。而一旦破坏炎症小体的关键基因，高脂带来的炎症加重现象就不会再出现。
针对细胞类型的分析显示，在皮肤中这两类基因表达最高的并不是T细胞，而是中性粒细胞。仅高脂喂养一周，皮肤里的中性粒细胞就已明显增多，而且是所有细胞类型中变化最早、幅度最大的一类。当用抗体清除中性粒细胞时，高脂饮食导致的耳部肿胀随之消失。
图片来源：123RF
更加值得关注的是，只要发生过一次高脂饮食带来的炎症加剧，就可能长期让个体的皮肤更易产生炎症，且炎症水平更重。例如，第一次发病后，研究人员让所有小鼠都恢复了常规饮食。待炎症已彻底消退，研究人员选择再次诱发炎症。结果显示，第一次发病期间吃过高脂饮食的小鼠复发得更快、更重，皮肤组织中的中性粒细胞也更多。这种“放大“效应在半年多以后依然存在，而且只有当初发过炎的那只耳朵会复发。
研究人员指出，新发现提示对于炎症相关的皮肤疾病来说，在炎症发作前后那几天调整低脂饮食，可能更有助于减轻后续疾病严重程度。而在初次发作时抑制炎症小体，或阻断白细胞介素1的信号，也许能阻止这种异常的免疫记忆形成，但这需要未来更多实验进行验证。
参考资料：
[1] iang, Z., Tayeri, J.M., Sun, IH. et al. Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory. Nature (2026). //doi.org/10.1038/s41586-026-11181-4
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