PD-(L)1单抗走过了黄金十年。

药王K药年销售额突破300亿美元，却难掩一个尴尬的现实：以美国和欧盟为例，每年新发癌症患者总数约350万，但PD-(L)1获批的适应症仅能覆盖患者约150万，即便在已获批的癌种中，PD-(L)1单药在大部分癌症中的客观缓解率（ORR）不足30%，平均仅19.6%，5年生存率仍不足50%，非小细胞肺癌（NSCLC）甚至不到20%。那些被称为“冷肿瘤”的领域更是对PD-(L)1几乎无响应。

这正是IO 2.0要解决的核心问题：如何填补PD-(L)1的空白领域？如何在冷肿瘤和PD-1耐药人群中实现突破，并将短期缓解转化为长期生存？

答案已初现端倪。IO2.0时代的核心逻辑不再是“单靶点激活”，而是“多靶点协同调控”。目前全球领先的三款双抗——PD-(L)1/VEGF、PD-1/IL-2、PD-L1/4-1BB——已在多个适应症中展现出比K药更强的疗效，并通过不同的机制协同，各攻其位，满足不同的临床需求。

以同样是激活T细胞的IL-2和4-1BB为例，IL-2通路更偏向免疫激活与扩增，主打数量驱动策略，通过制造更多的效应细胞杀伤肿瘤。但IL-2受体在T细胞上的表达是短暂的，它在活化后2-3天达峰，6-10天消失，这决定了它难以诱导长期的免疫记忆。因此，PD-1/IL-2侧重提升免疫荒漠型肿瘤的响应率。

而4-1BB的机制则指向了另一个维度：T细胞存活与记忆维持。4-1BB作为共刺激受体，不仅能增强T细胞的增殖，更能逆转T细胞耗竭，直接促进记忆T细胞的形成和维持。这种机制上的差异，决定了4-1BB靶向药物在疗效持久性上具备天然优势——也就是业界常说的拖尾效应。

具有潜在生存获益的泛癌症基石疗法

4-1BB是业内公认的好靶点，但更是难成药靶点。其研发黑洞在于全身激活带来的肝毒性，治疗窗口极窄。尽管机制优势明显，但这条路径的成药之路却布满荆棘——截至目前，全球尚无一款4-1BB靶点药物获批。

而跑在最前面的，是维立志博自主研发的PD-L1/4-1BB双抗LBL-024。

LBL-024的突围，源于其对分子结构的极致打磨。基于维立志博X-body®平台的条件性激活设计，它通过对PD-L1和4-1BB亲和力的精准调控，实现了肿瘤微环境限制性激活——即在肿瘤部位，它既能阻断PD-L1免疫抑制，又能交联激活4-1BB，强化T细胞攻击；而在外周血和肝脏，它“默不作声”，从而避开了肝毒性这一致命陷阱 。

这种设计在临床数据中得到了完美验证。根据维立志博业绩公告，LBL-024所有适应症已入组超过600例患者，剂量递增至25.0mg/kg仍未达到最大耐受剂量，未观察到剂量限制性毒性，不良事件多为1-2级，整体风险特征与PD-1单抗无异。这意味着它具备极佳的联合治疗潜力，为后续的组合拳铺平了道路。

LBL-024跑得最快，到底有多快？即将递交pre-BLA！

据维立志博业绩公告，LBL-024针对三线以上肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的关键注册临床研究已完成全部患者入组，将于2026第二季度向NMPA提交pre-BLA申请，第三季度提交BLA申请。

EP-NEC是一种恶性程度极高的罕见肿瘤，二线及以上治疗手段极其有限。而LBL-024单药治疗EP-NEC客观缓解率（ORR）达到33.3%(15/45)，疾病控制率（DCR）为51.1%(23/45)。更关键的是，患者中位总生存期（mOS）达到11.9个月，6个月OS率为77.8%（其中2L人群为85.9%，3L+人群为70.8%）。对于这一既往无标准治疗的末线人群，11.9个月的mOS意味着生存期的翻倍式突破。这印证了前文的机制分析：4-1BB带来的不是昙花一现的肿瘤缩小，而是实实在在的生存期延长。

理解了这一点，就明白维立志博LBL-024的战略意图：它要的不是短期肿瘤杀伤的爆发力，而是长期生存获益的持久力。这与维立志博将肿瘤变成慢性病的企业理念完美契合。

而联合疗法将LBL-024推向了更前线，并在多个适应症中取得了令人鼓舞的临床进展，包括EP-NEC、小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）和胆道癌（BTC）。在一线EP-NEC的Ib/II期临床中，ORR高达75.0%（39/52），DCR高达92.3%（48/52）。值得一提的是，在II期剂量优化阶段，15mg/kg剂量组的ORR更是达到83.3%。这一数据在2025年ASCO年会上以口头报告形式公布时，这不仅仅是在刷新有效率的上限，更是在重新定义这一罕见肿瘤的治疗标准。更值得关注的是，该研究已观察到PFS和OS的显著延长趋势，拖尾效果值得期待，即将在2026年国际学术会议公布更详尽数据。

而这还只是冰山一角。LBL-024展现出了惊人的广谱抗肿瘤活性。在SCLC II期临床中，59例可评估患者的ORR高达88.1%，DCR为96.6%，与此前维立志博研发日公布的数据（ORR 86.5(45/52)，DCR 96.2% (50/52)）相比有进一步提升趋势。

中国速度加持，临床效率构筑护城河

如果说EP-NEC是LBL-024验证机制的演兵场，那么真正决定其商业天花板的，是一场针对高发大癌种的精准包围战。维立志博的临床策略清晰地表明：他们追求的不仅是“首个获批”，更是“广谱基石”。

首先是肿瘤领域兵家必争之地——NSCLC。由于1L/2L+ NSCLC的II期临床数据惊艳，自2025年7月首例患者入组以来，仅短短数月已入组超过100例。

放在行业标尺下，这个数字的冲击力才真正显现。在PD-1临床开发中，国内药企平均入组速度约0.9人/月，海外药企更是只有0.3-0.5人/月——维立志博的入组速度，是国内同行的10余倍，是海外药企的约20-40倍。

这是一场有节奏、有层次、高效率的闪电战。事实上，维立志博仅用短短几年就搭起了“1+3+6+2”的进攻阵型：

• 1项适应症冲刺上市：后线EP-NEC将于2026年Q2向NMPA提交pre-BLA申请，Q3正式提交BLA申请。这意味着，最快2027年，首款PD-L1/4-1BB双抗就将实现商业化落地，填补全球空白。

• 3大癌种交出积极答卷：1L EP-NEC、SCLC、1L/2L+ NSCLC在临床推进中不断刷新疗效预期，数据持续印证其广谱抗癌潜力与长期获益价值。

• 6大新适应症狂飙突进：从2025年9月到2026年3月，一线晚期黑色素瘤、一线胆道癌、一线肝细胞癌、铂耐药卵巢癌、一线及二线三阴性乳腺癌、一线食管鳞癌——几乎平均每月一个新适应症完成首例患者入组，节奏快到让人目不暇接。

• 2大适应症正在启动：计划2026年H1启动一线局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌II期研究，2026年H2开展另一项胃肠道肿瘤II期研究。

这种效率的背后，是维立志博对临床价值的精准计算。面对竞争白热化的领域，公司选择不盲目扎堆，而是采取先小后大的策略：以罕见病快速验证机制、拿下准入资格，同时同步推进多个大癌种的临床研究。这一打法既规避了红海竞争，又为广谱适应症的拓展抢占了先机。

从2025年密集启动，到2026年加速入组，LBL-024的临床推进节奏诠释了何为中国速度。当4-1BB靶点竞品还深陷终止临床、“退货”风波时，维立志博已用一张覆盖十余癌种的临床试验网络，将广谱抗癌的潜力快速兑现为临床证据。这是效率的胜利，更是战略眼光的胜利。

维立志博的长期主义：从单点突围到平台爆发

短期来看，LBL-024是维立志博的造血机器，即将结束公司无商业化产品的历史。但长期而言，维立志博的叙事核心远不止于此，它讲的是一个关于平台和生态的故事。

维立志博的底气，来自其三大核心技术平台的协同效应：

• X-body®：下一代双/多特异性抗体平台，克服了共刺激激动剂疗效-毒性平衡问题，LBL-024是其最好的代言人。

• LeadsBody®：特异性条件性CD3激活的TCE平台，作为维立志博被称为“TCE第一股”的核心资产 ，为其打造了LBL-034、LBL-076等多个TCE管线。

• TOPiKinectics®：结合位点特异性缀合、新型接头和高效有效载荷的ADC平台。这是维立志博进军ADC的差异化武器，针对传统ADC治疗窗口窄、获得性耐药等关键行业挑战而打造。

更值得关注的是，这三大平台并非孤立，而是高度协同、彼此赋能，IO+ADC已初步突破瓶颈，短短一年新增了10个IND准备/PCC阶段的First-in-class潜力资产，不仅丰富了管线梯队，更描绘出未来探索的清晰路径：IO2.0+ADC、IO2.0+TCE、IO2.0+TCE-ADC有机协同。

这种“上市一代、临床一代、储备一代”的完整梯度布局，前沿管线密集蓄势，充分体现了维立志博持续输出的创新能力。事实上，维立志博已开始产生金额可观的收入，2025年营业收入达1.77亿人民币，大幅减少亏损，新签约交易总价值高达10亿美元。与此同时，公司始终保持高度轻资产模式，现金流充沛，足以支撑未来四年稳健运转。LBL-024将在今年Q3正式提交BLA，明年如期上市后，维立志博将正式开始从biotech迈向biopharm叙事阶段。

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吴妮：nora4409