辽宁
遇到一位朋友的咨询，他的日常用药有苯巴比妥、非洛地平和阿托伐他汀，想问华子这些药物联用要注意什么，如何服药更合理。
华子给他的建议是需要换掉非洛地平与阿托伐他汀，因为有苯巴比妥的存在，会让两者的药效大幅下降，几乎等于“白吃”。因为苯巴比妥会加速非洛地平与阿托伐他汀的代谢，导致血药浓度降低，这是很多人用药时容易忽略的问题。
一、拥挤的肝药酶代谢通道
大多数药物进入人体后，都需要经过肝药酶代谢后排出体外，其中最主要的代谢通道就是CYP3A4酶，这是多种药物的主要代谢途径。常用的地平类降压药还有部分他汀（阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等）都需要通过CYP3A4酶代谢。
所以CYP3A4酶是人体中“最拥挤”的代谢通道，在联合使用多种药物时，容易在这里出现互相竞争，从而对药效产生影响。
有些药物会抑制CYP3A4酶的活性，就会使其他药物代谢变慢，容易蓄积增大不良反应；有些药物会诱导CYP3A4酶的活性，就会使其他药物代谢加速，血药浓度降低。
二、苯巴比妥是肝药酶诱导剂
苯巴比妥对肝药酶的诱导作用为中等偏强，会增加肝药酶活性，导致其他药物代谢增加。比如非洛地平在与苯巴比妥联用时，药物的总暴露量，即药时曲线下面积（AUC）下降约93%、峰浓度下降约82%，几乎不会产生降压作用。
阿托伐他汀的AUC下降约40%-60%，降脂效果被“腰斩”。
苯巴比妥的主要作用是控制癫痫发作，当病情稳定后需减量或停药，又会使非洛地平、阿托伐他汀的血药浓度大幅反弹，增加药物不良反应风险，所以应避免联用。
除了苯巴比妥，还有利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草等药物，也是较强的肝药酶诱导剂，在应用时需要注意对其他药物的影响。
三、药物调整避免相互作用
与苯巴比妥联用时，如果必须用地平类降压药，可以考虑用氨氯地平替换非洛地平，虽然氨氯地平也通过CYP3A4酶代谢，但是对苯巴比妥的酶诱导效应远低于非洛地平、硝苯地平，相互作用幅度更小。要注意药效也会受到影响，联用时需监测血压。
更安全的选择，是替换为不经CYP3A4酶代谢的替米沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、依那普利、贝那普利、赖诺普利等其他种类的降压药。
阿托伐他汀可以替换为瑞舒伐他汀，因为瑞舒伐他汀主要为原形粪便排泄（约90%），少部分通过尿液排泄，只有极少部分经过CYP2C9以及CYP2C19酶代谢，不依赖CYP3A4酶，受苯巴比妥的影响很小。
普伐他汀、匹伐他汀也基本不经肝药酶代谢，不受影响，但降脂强度低于瑞舒伐他汀。
总结一下，有些药物会大幅增加肝药酶的活性，使地平类药物、部分他汀类药物的代谢加快，药效降低。存在多种基础疾病，需要长期多药联用的人，一定要与医生充分沟通，选择合理的用药，避免不同科室医生的用药发生冲突。
对用药有疑惑，请咨询医生或药师。我是药师华子，关注我，分享更多健康知识。
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