上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CAR-T 细胞疗法已彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗格局，但细胞因子释放综合征（CRS），俗称“细胞因子风暴”，仍是主要的毒性反应。发热，是 CRS 的标志性特征，但作为 CAR-T 细胞治疗效果的修饰因素的研究尚不充分。
2026 年 10 月 28 日，美国国立卫生研究院国家癌症研究所的研究人员在Cell Metabolism期刊发表了题为：Arginine rewires eIF4F translation initiation to overcome fever-induced CAR T cell dysfunction 的研究论文。
该研究表明，患者的持续高热与 CAR-T 细胞治疗临床应答呈负相关，而精氨酸通过重塑 eIF4F 翻译起始机制，克服发热引起的 CAR-T 细胞功能障碍，确立了精氨酸补充作为增强 CAR-T 细胞治疗效果的可行策略。
在这项最新研究中，研究团队在接受 CD22 靶向的 CAR-T 细胞治疗（NCT02315612）的 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿童患者的回顾性队列中发现，持续高热与临床应答呈负相关。从机制上来说，实验性高热（40°C）损害了近端 CAR 信号转导，降低了细胞毒性，并通过精氨酸代谢失调削弱了代谢适应性。而精氨酸补充可恢复热应激后的 CAR-T 细胞功能，并在正常体温条件下增强其细胞毒性作用。这一效应依赖于 mTOR 依赖的 eIF4F 翻译起始复合物招募及下游 c-MYC 驱动的代谢重编程。重要的是，精氨酸在常温下增强了符合药品生产质量管理规范（GMP）生产的 CAR-T 细胞功能，而口服补充精氨酸提高了 CAR-T 细胞的体内疗效。
该研究的核心发现：
发热负担可预测儿童白血病患者 CAR-T 细胞治疗应答减弱；
高热会限制 CAR-T 细胞的代谢和翻译过程；
精氨酸通过恢复依赖 eIF4F 的翻译来克服热应激引起的 CAR-T 细胞功能障碍；
不仅限于高热条件，精氨酸还能在体内及临床生产中增强 CAR-T 细胞。
总的来说，这些发现将蛋白质翻译的代谢调控确定为发热敏感检查点，并确立了精氨酸补充作为增强 CAR-T 细胞疗效的可行策略。
论文链接：
//www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00439-0
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